Protein A層析介質來電咨詢「納微科技」

分離純化抗l體的目的。野l生型Protein A蛋白是金黃色葡l萄球菌細胞壁錨釘蛋白。三維空間上，抗l體FC端CH2-CH3區域與Protein A蛋白B結構域上兩條反相平行的α螺旋結構相互結合。因此Protein A與抗l體分子特別是與IgG1、IgG2、IgG4有特異性結合，使得抗l體分子與發酵液中不具FC端結構的雜質如宿主蛋白與核酸等有效分離，進而達到純化目的。Protein A 親和層析介質是通過把ProteinA 配基偶聯到微球介質上制備而成的。因為Protein A配基與目標抗l體的作用的專一性，因此親和層析的分離純化工藝和方法與抗l體樣品雜質含量和種類多少影響不大，使用Protein A 介質一步純化目標抗l體就可以達到95%以上純度，回收率達到90%以上。親和純化效率也基本不受雜質多少影響，而其它分離模式如離子交換，疏水，分子篩等的分離工藝方法及效率大多取決于與目的蛋白同時存在的雜質種類和含量。因此，只要樣品雜質不同，即使是純化同樣的目標生物分子，采用的分離工藝和方法就不同。以重組胰島素分離純化為例，不同廠家雖然生產的是同一目標胰島素，但采用分離純化方法完全不一樣，主要原因就是每家生產的胰島素雜質組成和含量不一樣，因此需要不同的純化工藝。而比胰島素分子量更大，結構更復雜的抗l體基本可以采用標準化的三步曲，主要原因就是Protein A 親和介質的出現大大簡化抗l體的分離純化工藝，但Protein A 價格昂貴讓抗l體生產廠家愛恨交加。

Protein A 介質價格高的主要原因是其生產工藝復雜，ProteinA 配基是通過生物發酵生產的，經過純化后偶聯到介質上成為Protein A 親和介質，因此生產成本遠高于傳統的離子交換、疏水、分子篩等介質。另一方面Protein A產品主要由歐美幾家供應商壟斷，也是價格居高不下的原因之一。為了降低抗l體生產成本，不少研究工作者在尋找可以取代Protein A且價格低廉的新型層析介質來純化抗l體，雖然可能在一些個案中獲得成功，但都無法撼動Protein A 在整個抗l體分離純化的壟斷地位。ProteinA 親和層析成為過去近30年里抗l體純化捕獲的金標準。因此要降低抗l體親和層析這一步的成本首要的方案是實現Protein A 介質的國產化以降低產品價格；其次是通過采用的連續層析工藝技術或其它新工藝以提高Protein A 介質的利用率并提高抗l體生產效率。當然不斷改進Protein A 介質性能使其具有更高的載量和更長的使用壽命也可以降低抗l體的生產成本。

“拉長補短”讓產業鏈一通到底

桑田島崛起高l端生物醫l藥產業化基地“中國免l疫療法看蘇州，蘇州免l疫療法看園區?！痹谥袊镝tl藥領域，流傳著這樣一句話。它道出了腫l瘤免l疫治l療時代，園區在藥產業鏈端的地位。目前，4款國產治l療癌l癥的PD-1單抗中，有3款在園區研發或生產。如何進一步強化園區在藥領域的長板并拓展新優勢？于5月底全部啟用的蘇州生物醫l藥產業園（BioBAY）桑田島二期項目，就在產業鏈的“拉長補短”上做出了新的嘗試。