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發布時間:2020-10-29 05:39  





傳統生物層析介質不能有效用于病毒分離純化很主要的原因是其孔徑太小,病毒不能擴散到傳統層析介質的內孔里,因此可及比表面積低,吸附載量低,而超大孔單分散層析介質由于粒徑均勻,孔徑大(>400 納米)因此病毒可以有效的擴散到孔內部空間,使得靜態吸附載量大幅度提升。超大孔結構還可以有效降低病毒與填料表面配基之間多位點結合,避免亞基的解聚,使得病毒結構穩定性得到大幅度的提高。另外超大孔聚合物層析介質用于病毒及類病毒(疫l苗)分離純化的優點是其分離模式與傳統生物制藥層析分離純化方法基本一樣,容易放大生產,重復性好。但超大孔層析介質制備技術難度大,且其機械強度差,耐壓性差,容易破碎,導致篩板堵塞,壓力升高等缺點。雖然納微已經可以制備孔徑大于高達800納米的超大孔徑聚合物微球,但要滿足病毒大規模分離純化,還需要進一步解決超大孔微球機械強度問題。
以下為納微超大孔徑DEAE離子交換層析介質在流l感病毒(H5N2)純化中的數據,結果顯示超大孔介質對流l感病毒的分離純化比傳統層析介質具有明顯的優勢。
為了解決傳統整體柱制備技術難題,納微與臺灣創新材料合作開發出孔徑及孔隙率可精l確控制的新方法(Tantti整體柱)。這種方法是利用單分散聚合物微球為模板填充在整體柱中,然后把單體及交聯劑填充到微球的空隙中,加熱聚合后,再把模板微球清洗掉留下尺寸與微球模板大小一致的多孔整體柱。整體柱的孔徑大小可以通過模板微球大小進行精l確調節,不受反應條件影響,因此,柱與柱重復性好,且容易放大生產等。以單分散微球為模板制備孔徑可以精l確控制整體柱的孔徑大小,克服了傳統整體柱制備方法依靠相分離形成孔道結構不穩定的缺陷。這種創新的整體柱將極大提升其病毒的分離純化性能,甚至為病毒、病毒類(疫l苗)、腺伴隨病毒(AAV)等生物大分子的分離純化帶來革命性的影響。
表面親水化改性微球替代親水性微球 用于抗l體或蛋白純化分離的層析介質必須具有很好的表面親水性,因此市場上主要的Protein A 產品要么是基于親水多糖類材料,或者是用親水單體做的基球,這種基球雖然親水性能好,非特異性吸附低但機械強度差。為了保持基球的機械強度并解決介質親水性問題,納微采用先合成高機械強度高交聯的聚丙l烯酸酯微球,然后通過多步表面親水化改性,再進行Protein A配件偶聯。這種方法雖然工藝復雜,但生產的介質既有高機械強度,又有表面親水性能好,非特異性吸附低等特性。因此UniMab在抗l體分離過程中,HCP去除效果好, 可以達到軟膠Protein A 的同等水平。
體制機制創新是園區持續發展的原動力,如今也成為園區高質量發展的依靠和底氣。當前,“一帶一路”交匯點建設、長三角區域一體化發展、自貿區建設等多重戰略機遇疊加,園區以實干為筆,用制度紅利為“一號產業”強鏈、延鏈、補鏈,助力蘇州打造世l界級生物醫l藥產業地l標。年內,產業規模將突破1000億元;到2025年,規模將達到2500億元,擁有上市企業50家,產業競爭力在全國高新區保持第l一;到2035年,將成為全球生物醫l藥產業發展……展開轄區生物醫l藥產業的發展藍圖,園區上下正一步一個腳印擘畫未來——圍繞產業鏈做強產業鏈,加速布局創新藥l物、前沿診療技術、高l端醫l療器械、公共衛生應急管理體系支撐產業、產業鏈配套支撐服務體系;圍繞產業鏈布局創新鏈,已吸引中國科技大學、牛津大學等31所國內外知l名高校入駐,并集聚了中科院蘇州納米所等14家“國家隊”科研院所;圍繞產業鏈配置資金鏈,今年設立規模20億元的天使母基l金和規模100億元的政府引導基l金等;圍繞產業鏈部署服務鏈,率l先出臺生物醫l藥人才專項政策15條等配套服務政策……