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用于傳統小分子的分離方法如重結晶、精餾等對生物分子具有破壞性，因此基本上不能用于生物大分子分離純化，使得生物大分子的分離面臨極大挑戰。層析技術具有極高的分離純化效率，且條件溫和，在分離純化過程中容易保持生物分子的活性，因此層析技術已成為生物分離的主要的工具。層析分離過程是把混合樣品從裝有層析柱的一端進去，由于不同生物分子其尺寸、電荷、疏水等物理性能有差異，使得其與層析柱填充的介質作用力（或吸附強度）不同，導致不同分子在層析柱保留時間不同，因此不同組分的分子可以按順序從柱子另外一端流出來以達到分離的目的。層析分離效果主要取決于其層析柱中的層析介質微球。由于層析分離純化技術牽涉到材料、生物、化學等交叉技術領域，因此層析介質制備技術門檻高，用于生物分離的層析介質中國基本依賴進口。

層析介質材料種類及其對生物分離性能的影響

      目前市場上用于生物分離層析介質主要由兩大類材料組成：類是以瓊脂糖，葡聚糖為代表的天然高分子層析介質；第二類是以聚乙烯和聚丙l烯酸酯為代表的合成高分子層析介質。其中合成高分子微球可以精l確控制其粒徑大小，粒徑均勻性，并更多范圍調節孔徑大小，因此具有通透性高，分子傳質速度快，有利于于生物大分子分離純化。合成高分子層析介質的缺點是其疏水往往比軟膠大，導致非特異性吸附大，容易使使生物分子失去活性。因此聚合物微球表面需要進行親水化改性以降低其非特異性吸附才能滿足層析分離的需求。

分離純化抗l體的目的。野l生型Protein A蛋白是金黃色葡l萄球菌細胞壁錨釘蛋白。三維空間上，抗l體FC端CH2-CH3區域與Protein A蛋白B結構域上兩條反相平行的α螺旋結構相互結合。因此Protein A與抗l體分子特別是與IgG1、IgG2、IgG4有特異性結合，使得抗l體分子與發酵液中不具FC端結構的雜質如宿主蛋白與核酸等有效分離，進而達到純化目的。Protein A 親和層析介質是通過把ProteinA 配基偶聯到微球介質上制備而成的。因為Protein A配基與目標抗l體的作用的專一性，因此親和層析的分離純化工藝和方法與抗l體樣品雜質含量和種類多少影響不大，使用Protein A 介質一步純化目標抗l體就可以達到95%以上純度，回收率達到90%以上。親和純化效率也基本不受雜質多少影響，而其它分離模式如離子交換，疏水，分子篩等的分離工藝方法及效率大多取決于與目的蛋白同時存在的雜質種類和含量。因此，只要樣品雜質不同，即使是純化同樣的目標生物分子，采用的分離工藝和方法就不同。以重組胰島素分離純化為例，不同廠家雖然生產的是同一目標胰島素，但采用分離純化方法完全不一樣，主要原因就是每家生產的胰島素雜質組成和含量不一樣，因此需要不同的純化工藝。而比胰島素分子量更大，結構更復雜的抗l體基本可以采用標準化的三步曲，主要原因就是Protein A 親和介質的出現大大簡化抗l體的分離純化工藝，但Protein A 價格昂貴讓抗l體生產廠家愛恨交加。

“花十幾年攻克底層技術，很多人都不愿意干，但如果一直沒人做，那么中國的生物醫l藥產業鏈就不可能實現閉環。”

納微董事長江必旺博士說，生物制藥的生產過程中，下游分離純化占據了50%-70%左右的成本，如果能有高l性能的純化介質，那么整個生物制藥的成本便會降低，老百姓的用藥成本自然也會下降。“當時我面前出現了兩種選擇，一是借鑒我在美國的工作經驗，模仿現有技術，直接產業化；二是完全自主研發，做創新型產品。”

作為一名“技術宅”，江必旺選擇了后者。他說，中國企業只有做出自己的底層技術，才真正能夠得到尊重，也能改變外國企業對中國產品只會模仿、不會超越的固有觀念。

不過，研發之路并不止步于此。“2019年公司產值做到1.4億元，產品涵蓋生物醫l藥、食品安全、核酸檢測、水環境治理、核工業技術等領域，其中30%的銷售產值，我們都用在了科研攻關上。”