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發布時間:2020-07-23 07:06  





廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年,是一家集研發、生物技術服務(原輔料生產)和市場營銷為一體的高新技術企業;公司嚴格按照ISO9001和CNAS管理體系進行產品質量管理,于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現場核查,正式成為標準物質原料供應商.供應CTCC廠家服務熱線
反應活性中間體,顧名思義,是由于反應的中間步驟而產生的副產物或雜質,有可能與隨后階段中使用的試劑或催化劑發生反應。它們作為反應活性中間體進入每一階段直至終API中。
在沙美特羅工藝開發中,在2.08 RRT檢測出一種未知雜質,其濃度為0.11%,經分離后確定為化合物3(見圖2)。由于中間體2中存在的N-芐基-6-(4 -環己丁氧基)己烷-1-胺使得終API中形成的雜質,生成沙美特羅環己基雜質(12)。
反應活性中間體,N-芐基-4-丁烷-1-胺存在于中間體2中(見圖2)。通過4-丁醇與芐胺反應形成,并在所有反應步驟中與中間體2競爭形成化合物4(見圖2)。
開發API阿瑞吡坦烯化路線主要面臨的挑戰是隨后乙烯醚中間體與雙環戊二烯基二鈦的反應形成雜質
注冊申報中,常見的一個現象是同品種國外藥典采用梯度洗脫方法,而自研品種在無充分研究的基礎上采用等度洗脫。梯度洗脫確實存在基線漂移大,操作相對繁瑣的缺點,但等度洗脫具有可能漏檢以及費時的缺點。
故在進行方法變更的過程中,需要對變更前后方法的檢測能力進行充分的對比研究。另外,在進行分析方法專屬性驗證的過程中,建 議對主成分的峰純度進行檢查,以考證和主成分結構類似的雜質是否因分離不完全而涵蓋在主成分色譜峰中。
原發性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的
大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次,其水平可得到控制。2周內可見明顯,4周內可見。長期可維持。
雜合子型家族性高膽固醇血癥的
患者初始劑量為每日10mg/日。應遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意,可選擇將劑量調整至劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑。
下列嚴重不良反應在本說明書其它部分另有詳細描述:
橫紋肌溶解肌病(見【注意事項】)
肝酶異常(見【注意事項】)
臨床不良反應
臨床試驗實施過程中受試者病情復雜,因此兩種不同在臨床研究中獲得的不良反應發生率不能直接進行比較,同時可能不能反映臨床實踐中不良反應的發生率。
安慰劑對照臨床試驗共納人16066名患者(n=8755,安慰劑n=7311,年齡從10歲到93歲,39%為女性,91%為高加索白人,3%為黑人,2%為亞洲人,4%為其他人種),中位期為53周,在不考慮因果關系的情況下,組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應停藥。導致患者停藥且組發生率高于安慰劑組常見的5種不良反應分別是:(0.7%),腹瀉(0.5%),惡心(0.4%),ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。
在不考慮因果關系的情況下,安慰劑對照試驗(n=8755)中常見(≥2%)且發生率高于安慰劑的不良反應依次為:鼻(8.3%),關節痛(6.9%),腹瀉(6.8%),四肢痛(6.0%)和泌(5.7%)[2]。