手性拆分多重優惠「多圖」

在手性藥l物未被人們認識以前，二十世紀六十年代的“反應停（Thalidomide）悲劇”就是一個突出的例子。當時歐洲一些醫生曾給孕婦服用沒有經過拆分的消旋體藥l物（由一對等量對映異構體分子組成）對作為鎮l痛藥或止l咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間，導致世界范圍內誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應停”的慘劇。后來經過德國波恩大學研究人員發現，反應停的R-構型的單一對映體有鎮靜作用，而S-構型對胚胎有嚴重的致畸作用。慘痛的教訓使人們認識到，手性藥l物必須對它的兩個異構體進行分別考察，都要經過嚴格的生物活性和毒性試驗，以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害，慎重對待一些藥l物的另一對映異構體。所以手性拆分技術越來越多用于手性藥l物開發和生產。

首先讓我們看一下我們化學家是如何做的？對于一個微觀分子世界，化學家就是上帝之手，現代科學發展到足可以讓化學家設計和創造很多結構復雜的分子，只不過化學家在創造這些分子時往往沒有上帝之手的靈巧和能力，化學家創造的分子會經常同時形成一對有互為鏡像關系(對映體)的分子。這種對映體分子就象左右手關系一樣，左手的鏡像就是右手，但左右手永遠無法重疊，因此這種對映體分子也就叫手性分子。

一方面化學家在不斷學習上帝之手希望在創造分子時只做成一種構像的分子而不希望有另外一種構象分子的存在。雖然這一對對映體的分子所有物理化學性能都一樣，但當這一對分子與具有手性結構的生命體結合時，可能只有一種構象的分子在起作用，另外一種構象的分子卻沒有作用甚至起反作用。就像有一些手性藥l物分子，其中只有一種構象分子可以治l病，另外一種不僅不能治l病而且可能致病。20世紀50至60年代初的“海豹嬰兒”事件，就是因為孕婦在懷孕期間因服用“反應停”而導致的慘痛教訓，因其藥l物中“反應停”的一種構象具有鎮靜作用,而另外一種構象對胚胎有很強的致畸作用。

手性化合物的分離被認為是很有挑戰性的色譜分離技術之一。不同分子之間的物理和化學性質相差越大，越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣，看起來似乎一模一樣，其分子組成、分子量一樣，物理和化學性質也相同，只是它們在空間結構上卻無法完全重合，因此分離難度比較大。

二十世紀六十年代以來，色譜技術作為一種分析技術在生命科學、環境科學、藥l物分析等領域的應用日益普遍。色譜在手性藥l物分離和分析發展也得到很快的發展。色譜柱是色譜系統的心臟，而色譜填料是色譜柱的關鍵材料，因此被譽為色譜芯。色譜填料不僅是色譜方法建立的基礎，也往往是分離效果的關鍵因素。

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突破手性色譜填料的制造壁壘，不僅要解決大孔硅膠基球生產問題，還要解決纖維素和直鏈淀粉生產及其衍生化工藝問題；有了硅膠基球及手性材料后，還要解決涂覆和偶聯工藝問題。纖維素和淀粉通常是極為常見而豐富的物質，但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得，尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買到，但其價格超乎一般人的想象，每公斤直鏈淀粉的價格高達60萬整。之所以日本公司可以在手性色譜填料長期占據壟斷地位，其中的一個原因就是日本產業鏈比較完善。日本既有專門供應直鏈淀粉的廠家，也有專門供應大孔硅膠的廠家。而其它國家的公司如果要生產手性色譜填料不僅要解決大孔硅膠制備技術難題，還要解決直鏈淀粉的生產供應問題。有了這些材料之后還要解決了涂覆工藝及應用技術問題。因此其難度可以想象，這也就是為什么世界許多色譜公司和精英前仆后繼去挑戰這些技術，卻無法撼動日本公司的壟斷地位。