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發布時間:2021-07-24 21:40  
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自然界生物體本身具有手性環境,因此對手性藥l物的不同對映異構體,會顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規定:對含有手性因素的藥l物傾向于開發單一的對映體產品;對于外消旋的藥l物(一對等量對映異構體組成),則要求提供立體異構體的詳細生物活性和毒理學研究數據。近二三十年,世界上手性藥l物的銷售以及占據藥l物總數的比例也呈逐年上升趨勢。手性化合物既可以通過不對稱合成來獲得,也可以通過天然手性化合物的提取,還可以通過手性拆分獲得單一對映體。
首先讓我們看一下我們化學家是如何做的?對于一個微觀分子世界,化學家就是上帝之手,現代科學發展到足可以讓化學家設計和創造很多結構復雜的分子,只不過化學家在創造這些分子時往往沒有上帝之手的靈巧和能力,化學家創造的分子會經常同時形成一對有互為鏡像關系(對映體)的分子。這種對映體分子就象左右手關系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠無法重疊,因此這種對映體分子也就叫手性分子。
一方面化學家在不斷學習上帝之手希望在創造分子時只做成一種構像的分子而不希望有另外一種構象分子的存在。雖然這一對對映體的分子所有物理化學性能都一樣,但當這一對分子與具有手性結構的生命體結合時,可能只有一種構象的分子在起作用,另外一種構象的分子卻沒有作用甚至起反作用。就像有一些手性藥l物分子,其中只有一種構象分子可以治l病,另外一種不僅不能治l病而且可能致病。20世紀50至60年代初的“海豹嬰兒”事件,就是因為孕婦在懷孕期間因服用“反應停”而導致的慘痛教訓,因其藥l物中“反應停”的一種構象具有鎮靜作用,而另外一種構象對胚胎有很強的致畸作用。
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突破手性色譜填料的制造壁壘,不僅要解決大孔硅膠基球生產問題,還要解決纖維素和直鏈淀粉生產及其衍生化工藝問題;有了硅膠基球及手性材料后,還要解決涂覆和偶聯工藝問題。纖維素和淀粉通常是極為常見而豐富的物質,但能夠滿足手性色譜填料制備要求的纖維素和淀粉卻極難獲得,尤其是直鏈淀粉。全世界上只有日本的一家公司可以買到,但其價格超乎一般人的想象,每公斤直鏈淀粉的價格高達60萬整。之所以日本公司可以在手性色譜填料長期占據壟斷地位,其中的一個原因就是日本產業鏈比較完善。日本既有專門供應直鏈淀粉的廠家,也有專門供應大孔硅膠的廠家。而其它國家的公司如果要生產手性色譜填料不僅要解決大孔硅膠制備技術難題,還要解決直鏈淀粉的生產供應問題。有了這些材料之后還要解決了涂覆工藝及應用技術問題。因此其難度可以想象,這也就是為什么世界許多色譜公司和精英前仆后繼去挑戰這些技術,卻無法撼動日本公司的壟斷地位。