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              發(fā)布時間:2020-08-13 08:08  

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                  廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年,是一家集研發(fā)、生物技術服務(原輔料生產)和市場營銷為一體的高新技術企業(yè);公司嚴格按照ISO9001和CNAS管理體系進行產品質量管理,于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現場核查,正式成為標準物質原料供應商.替格瑞諾雜質廠家銷售服務熱線



              Impurities due to in situ reacti由于原位反應產生的雜質


              合成化學的進步已經使得多步法反應只需一步或兩步法進行,而無需分離中間體。此類反應的缺點是形成數量眾多的預期外的雜質,這是因為沒有對中間體和試劑進行分離。


              例如,在四丁基化銨存在的情況下,使用使API坦的關鍵起始物料(S)-2 -氨基丁酰胺與氯丁酰氯烷化,產生中間體并終環(huán)化為坦。但是,該中間體作為USP雜質A存在于終產品中。





              在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個月的雄性犬中出現。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后,在瀕死狀態(tài)處死,也發(fā)現和視神經空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類給藥量每日80mg計算,則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC,0-24小時)的16倍。在一項為期2年的研究中,觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日,另一只為120mg/kg/日)各出現一次驚厥。在長期給藥2年,劑量達4mmg/kg/日的小鼠和劑量達100mg/kg/日的大鼠中未觀察到系統(tǒng)損害,按推薦的人類給藥量每日80mg計算,這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。

              在給予其它他汀類時,觀察到犬系統(tǒng)血管損害,特征為血管周圍的出血,1水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中,化學結構相似的另一事類血漿水平約高于推薦的人劑量30倍時,以劑量依賴性方式產生視神經變性(-膝狀體纖維Wallerian變性)




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              MET14突變是明確的致病驅動基因之一,針對此推薦使用是克唑替尼,也被稱為I型MET。但卡博替尼也可以覆蓋MET靶點,且研究表明,I型MET在此類型患者時也可以發(fā)生二次繼發(fā)突變而產生耐藥如MET D1228及Y1230突變。針對繼發(fā)突變II型MET卡博替尼就可以很好的抑制。

              下圖展示的是一例65歲男性,手術后,腦部轉移病灶放療后,基因檢測發(fā)現MET14突變,采用克唑替尼,顱外病灶控制,但顱內病灶進展,且肝酶升高。更換卡博替尼后,顱內顱外病灶均顯著縮小,且轉氨酶恢復。比較成功。

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                 2018年9月30日,被國家保障局納入醫(yī)保報銷目錄。


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