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發布時間:2021-01-19 15:25  
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國內原料藥現有工藝生產出的產品平均粒徑小、變異系數高、雜質殘留較高,產品穩定性差。國內各廠家的效期為兩年,而國際水平在三年以上。提高產品質量水平和穩定性主要通過以下幾個途徑:
(1) 加強工作人員培訓實現過程工藝控制的穩定性;
(2) 提高工藝自動化控制的程度;過濾洗滌干燥多功能設備的工藝適用性技改;
(3) 對原輔材料的質量和穩定性進行控制,特別是主要原材料6-APA、對羥基苯酐胺酸鄧鉀鹽的質量;
(4) 主反應、結晶、過濾、洗滌、干燥等各步工藝參數的優化;
(5) 檢驗技術在過程控制方面的應用以及成品雜質分析方面的進展為產品質量提高、工藝改進明確方向、提供依據。
在生產中結晶的質量表現為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過細,否則后序的洗滌、過濾分離將發生困難,影響生產效率、產品收率和質量,造成產品雜質殘留量較高、產品穩定性差,而且細顆粒會帶靜電荷,為產品的制劑加工造成困難,加之顆粒太小、比容過大、流動性差,這些也給產品的分包裝帶來不便。因而通過優化結晶過濾洗滌干燥多功能設備工藝參數改善產品晶形、粒度及粒度分布是提高產品純度和穩定性以及制劑適用性的途徑之一。
過濾洗滌干燥機(又稱罐式三合一),廣泛用于制藥、化工、農藥、食品等行業的固液分離、固體洗滌、固體干燥和固體卸料。從結晶固液懸浮液進料到原料干燥后自動排出的整個生產過程均在一個容器內完成,使原料藥生產設備的總數減少,降低了投資費用,縮小了廠房的面積,降低了勞動強度,減少了人為因素的污染。
三合一過濾洗滌干燥機為不銹鋼制立式容器,由罐體、攪拌裝置、軸端密封裝置、升降機構、液壓升降裝置、可拆式罐底座、加熱裝置、傳動機構、出料閥、取樣閥、洗滌(清洗)滅菌裝置、攪拌升降行程指示裝置、顯示屏與手動操作控制裝置、液壓泵站、主電 控柜(包括變頻器、CPU等)等部件組成,實現機、電、儀表一體化。
無菌級過濾洗滌干燥機作為過濾洗滌干燥機的高要求版,在許多方面都需要更加嚴格的要求。
(1) 攪拌槳葉應具備符合GMP要求的品質
攪拌槳葉是多功能過濾機的核心部件,它與物料(晶體)接觸的時間長,設備運行時攪拌、洗滌、壓碾、排料都要使用攪拌槳葉,當用于無菌生產的減半槳葉應具備下列兩項品質。
(2) 排料閥應具備符合GMP要求的品質
自動排除已干燥號的物料是該設備的一項主要功能,由于排料閥接觸的是成品,質量要求嚴格,干燥的物料做到無菌、無異物、水分合格,澄明度合格,因此對排料閥突出特殊的要求。