重慶半胱氨酸及其衍生物電話,遠大弘元股份有限公司

武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發、生產為基礎，以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托，為客戶提供的產品。

O-乙酰高絲氨酸(OAH)是L-甲硫氨酸合成的重要前體，能夠在乙酰高絲氨酸巰解酶的作用下直接與甲硫醇反應生成L-甲硫氨酸。基于上述工藝路線，一種偶聯發酵-酶轉化的工藝路線已被開發應用于L-甲硫氨酸的工業生產中，并具有較高的產率。在該工藝中，通過發酵法合成OAH是制約L-甲硫氨酸生產和降低成本的關鍵因素之一。水解酶循環酶法，該法特異性高、抗干擾力強、能夠消除內生β-胱硫醚，適用于各種生化儀，該類產品被國際大公司(如羅氏，奧林帕斯等)廣泛采用。此外，OAH還可用于其他高附加值產品如丁內酯等的生產，是一種有前途的平臺化學品。

天津工業生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作，通過結合代謝工程和蛋白質工程的方法，系統地改造大腸桿0菌，實現了OAH的合成。在研究中，首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉移酶(MetX)，然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta，metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA，metxlm)，實現了OAH的積累，其產量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產，該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造，包括：敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA；利用啟動子工程調控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給；比較不同來源的天冬氨酸激酶，促進前體天冬氨酸的合成等，使OAH的產量提高至4.69 g/L。然而，中間代謝產物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題，該研究分別采用基于進化保守性和基于結構信息的蛋白質工程策略對MetXlm進行改造，獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優化表達MetXlm突變體，使工程菌株OAH產量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內乙酰CoA合成途徑，調控胞內NADPH的合成，進一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發酵罐中經60 h發酵能夠生產62.7 g/L的OAH，是目前報道的0高水平。目前,L-半胱氨酸普遍采用電解還原技術生產,該技術會對環境造成一定壓力。

在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學的研究人員不僅發現這種修飾是通過一種稱為SETD3的酶進行的，而且還發現這種酶可能有助于在分娩期間協調子0宮中的肌肉收縮。更廣泛地說，SETD3也可能是在一系列人類肌肉組織疾病中迄今為止未被鑒定出的因子。相關研究結果于2018年12月10日在線發表在Nature期刊上，論0文標題為“SETD3 is an actin histidine methyltransferase that prevents primary dystocia”。胱硫醚循環酶法不能夠消除內生β-胱硫醚，而恰恰有很多人，尤其是疾病患者的內生β-胱硫醚水平非常高（可高達>。