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NAD 如何影響sirtuins(長壽基因)的活性？

NMN is used to make NAD , sirtuins use NAD

新發(fā)現(xiàn)的sirtuins，也被稱為“基因的守護(hù)者”，在維持細(xì)胞健康方面起著至關(guān)重要的作用。Sirtuins是一類酶，參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和損傷修復(fù)。他們還參與胰島素分泌、衰老過程和與衰老有關(guān)的健康狀況，如神經(jīng)退行性疾病和糖1尿病。Sirtuins的激1活需要NAD 。

正如哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家、NAD研究員大衛(wèi)·辛克萊(David Sinclair)所說，隨著年齡的增長，我們失去了NAD ，“由此導(dǎo)致的sirtuin活性下降，被認(rèn)為是我們的身體在年老時(shí)發(fā)病的一個(gè)主要原因，而不是在我們年輕的時(shí)候。”他認(rèn)為，在衰老過程中自然增加NAD 水平可能會(huì)減緩或逆轉(zhuǎn)某些衰老過程。

NMN的核心功能是什么？

（1）逆轉(zhuǎn)人類衰老；

（2）消除皮膚皺1紋；

（3）顯著改善心1血管系統(tǒng)疾病；

（4）長期使用，延長人類壽命。總而言之，NMN能顯著改善人類因衰老導(dǎo)致的各種慢性癥狀，從根本上抗擊衰老。

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NMN安全性怎么樣？有些人可能首先會(huì)質(zhì)疑，NMN的功效這么多這么好，那它安不安全？

首先，NMN的安全性是有保障的，表現(xiàn)在：

（1）它是人體的內(nèi)源性物質(zhì)，身體中無處不在，無時(shí)不有；

（2）它是輔酶NAD 的前體，而輔酶NAD 在人體中起催化反應(yīng)進(jìn)行的作用，而不是直接的反應(yīng)物；

（3）NMN的推薦劑量安全：建議補(bǔ)充的劑量為每日0.3-0.9克，遠(yuǎn)比年輕人體內(nèi)正常水平(5-7克)低，所以不會(huì)過量；

（4）關(guān)于NMN的人體臨床實(shí)驗(yàn)均已通過一期臨床（安全性驗(yàn)證階段），初步證明了人體安全性；

（5）制造工藝綠色環(huán)保，無引入任何有毒有害、有副作用的物質(zhì)。

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NMN被小i腸上皮絨毛吸收后，可能通過微循環(huán)直接被某些靶器i官利用。腸道內(nèi)存在NMN的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Slc12a8，Slc12a8蛋白會(huì)在鈉離子的幫助下將NMN直接運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中，并迅速發(fā)揮作用，用于NAD 的生產(chǎn)。

有些臟器能夠直接利用NMN合成NAD ，例如靜脈注射NMN能被zhen臟直接吸收i，肝i臟直接吸收少許；同位素示蹤結(jié)果證實(shí)：胞漿的NMN能夠被線粒體利用，且完全不依賴于先分解成NAM再合成NAD 。

其具體過程為：①乙醇改變角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)的緊密排列，使其流動(dòng)性增強(qiáng)，通透性增強(qiáng)；②醇質(zhì)體利用其柔性和變形性，通過排列紊亂的角質(zhì)細(xì)胞間脂質(zhì)，攜帶藥i物到達(dá)皮膚深層；③醇質(zhì)體攜帶藥i物進(jìn)入皮膚深層的細(xì)胞中，起到局部靶向的作用；④醇質(zhì)體與皮膚深層的細(xì)胞膜融合、釋放藥i物，使藥i物向皮膚深層分布，并促進(jìn)其經(jīng)皮吸收。醇質(zhì)體也可能經(jīng)毛囊和皮脂腺途徑促進(jìn)藥i物向皮膚深層分布和經(jīng)皮吸收。因此，醇質(zhì)體膜柔性較好，在穿越皮膚屏障的時(shí)候，變形能力增加，更適合穿越角質(zhì)細(xì)胞間隙，是攜載大分子的理想載體。目前，常用的透i皮給藥系統(tǒng)，是指在皮膚表面給藥，藥i物以一定速度透過皮膚各層，由毛細(xì)i血管進(jìn)入人體全身血液循環(huán)而達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)全身或局部治i療作用的新劑型。相比于口服、靜脈注射等給藥i方式，透i皮給藥具有避免肝i臟和胃腸的首過效應(yīng)、降低血藥濃度的波動(dòng)、避免藥i物對胃腸道的刺激、給藥無創(chuàng)傷、順應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，而且直接從皮膚表面給藥，對護(hù)膚和美容方面的效果，

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因此，醇質(zhì)體膜柔性較好，在穿越皮膚屏障的時(shí)候，變形能力增加，更適合穿越角質(zhì)細(xì)胞間隙，是攜載大分子的理想載體。目前，常用的透i皮給藥系統(tǒng)，是指在皮膚表面給藥，藥i物以一定速度透過皮膚各層，由毛細(xì)i血管進(jìn)入人體全身血液循環(huán)而達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)全身或局部治i療作用的新劑型。相比于口服、靜脈注射等給藥i方式，透i皮給藥具有避免肝i臟和胃腸的首過效應(yīng)、降低血藥濃度的波動(dòng)、避免藥i物對胃腸道的刺激、給藥無創(chuàng)傷、順應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，而且直接從皮膚表面給藥，對護(hù)膚和美容方面的效果，