Protein A層析介質在線咨詢「納微科技」

整體柱制備方法是把單體和致孔劑混合液填充到柱子中，經過升溫產生聚合反應，在反應過程利用相分離原理形成貫穿孔結構整體柱，由于整個柱子是一個整體，可以保持較高的孔隙率和較高的機械強度。由于整體柱的孔隙率大, 可以減小流動相阻力和路徑擴散, 提高可及比表面積及病毒吸附載量，從而提高病毒的分離效率。整體柱層析已被證明是病毒及病毒類大分子比較理想的分離方法。但目前整體柱制備方法有很大的局限性，因為在整體柱合成過程中，其孔徑大小是通過反應過程中相分離來決定的，而相分離容易受到溫度，反應速度等影響，因此孔徑大小不容易控制，導致柱間批次的穩定性和重復性差，而且不容易制備能滿足生產需求的大尺寸整體柱。這些因素是整體柱不能廣泛用于病毒的分離純化的主要原因。

   在全球和中國醫l藥市場上，抗l體藥l物已連續多年占據銷售榜單前幾位。當前，隨著國家醫改政策的改革和完善，國際、打通，抗l體市場也開始進入“你方唱罷我登場”群雄逐鹿的競爭階段，生產企業如何在確保產品質量的基礎上，通過改進工藝，來降低成本、提高生產效率和市場競爭力？江博士文章給讀者提供了一條切實可行的思路和方法，請看“如何突破抗l體生產瓶頸”。

抗l體藥l物的生產工藝進展  

  抗l體藥l物生產是個非常復雜的過程，大致分為上游的發酵及下游的分離純化：上游工藝主要包括細胞復蘇、傳代、發酵生產。而下游工藝主要包括膜過濾及多步層析分離純化。過去十多年來，基因工程獲得突飛猛進的進步，細胞培養的表達量從原來的不到0.5 g/L 到現在普遍達到5g/L，有的甚至超過10g/L。這些進步是由細胞表達載體的開發，克l隆篩選以及細胞培養基優化等技術所驅動的。由于發酵產率的大幅度提升，使得上游細胞培養成本大幅度降低（表1）。

與上游十多倍生產效率提升相比，下游分離純化技術進步明顯滯后，導致下游工序成為生產瓶頸，抗l體主要生產成本也轉移到下游。下游工藝在整個生物制藥生產中占據60%以上生產成本，也被認為是需要改進的技術領域。下游工藝先進性決定了藥品的質量，及藥品生產效率和成本，也成為生物制藥企業的核心競爭力所在。生物制藥下游生產工藝目的就是把目標藥l物分子從復雜發酵液體系中分離出來以滿足藥品純度及質量的需求。一方面監管部門對生物藥的純度和質量要求越來越高，另一方面生物分子具有結構復雜，且對外部條件敏感，穩定性差，雜質多，濃度低等特點，使得生物藥分離純化的挑戰更大。比如說治l療用抗l體不僅對含量有嚴格的要求，還必須去除各種潛在的雜質如宿主HCP, DNA，Endotoxin, 抗l體聚集體及降解片段等（表2）。