原料藥通過FDA批準的兩個階段及基本程序
照美國聯邦法規（Code of Federal Regula tion）第210及第211條中的有關規定,任何進入美國市場的藥品(包括原料藥品)都需要首先獲得FDA的批準, 而且所有有關藥物的生產加工、包 裝均應嚴格符合美國cGMP的要求。
對于原料藥來說，通過FDA批準主要有兩個階段，一是DMF文件的登記，要求遞交的DMF文件 對所申請的藥品的生產和質量管理的全過程以及藥品質量本身做一個詳盡的描述。 FDA要為此 文件保密，該文件是由FDA的藥物評價及研究中心（Center for Drug evaluation and Research, CDER）來審核。二是當DMF文件的登記已經完成，而且在美國的原料藥品終端用戶提出了申請以后，FDA官員對原料藥物的生產廠家進行GMP符合性現場檢查，通過對藥品生產全過程的生產管理和質量管理狀況的全面考察，做出該原料藥生產企業的生產和質量管理能否確保所生產藥品的質量的判斷。FDA在現場檢查的基礎上做出是否批準該原料藥品在美國市場上市的決定。
為此, FDA公布了許多指導文件，其中主要有《藥物管理檔案指南》、《申請藥物生產的文件指南》和《原料藥物生產檢查指南》等，用于指導生產廠家進行藥物上市申請文件和準備接受FDA官員的現場檢查。
DMF文件登記的要求
根據美國的聯邦管理法規定，藥品進入美國須向美國FDA申請注冊并遞交有關文件，化學原料藥按要求提交一份藥物管理檔案DMF。DMF是一份文件，是由生產商提供的某藥品生產全過程的詳細資料，便于FDA對該廠產品有個全面了解，內容包括：生產、加工、包裝和貯存某一藥物時所用的具體廠房設施和監控的資料，以確定藥品的生產是通過GMP得到保證的。
DMF文件共有五種類型：I型，生產地點和廠房設施、人員；II型，中間體、原料藥和藥品； III型，包裝物料；IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；V型，非臨床數據資料 和臨床數據資料。
國內原料藥生產企業向FDA申報的DMF文件屬于II型，申請文件的主要內容有：遞交申請書、相關行政管理信息、企業的承諾聲明、申請產品的物理和化學性質描述、產品生產方法詳述、產品質量控制與生產過程控制、產品穩定性實驗、包裝和標簽、標準操作規程、原材料及成品的貯存與管理、文件管理、驗證、批號管理制度、退貨及處理。
上報的DMF文件原件在FDA收到后經初審，如符合有關規定的基本要求，FDA就會發通知函并頒發給一個DMF登記號。
FDA官員的現場檢查
美國GMP的一個特點是時間性和動態性，它強調是現行的GMP，即cGMP，還有一個顯著的特點是：生產、質控和物流的全過程以及設施設備都必須驗證。美國GMP還具有可追溯性和說明性 ，也正因如此，通常認為美國的GMP法規是世界上最為嚴格的。實際上，FDA 對中國原料藥廠家的要求雖然很嚴格, 但并不象想象的那樣苛刻。FDA官員對現場檢查是很嚴肅, 但并不很挑剔。這正是許多的國內廠家通過了FDA批準的原因。
FDA檢查官按原料藥的生產工藝順序從進廠接收原料到成品包裝出廠的順序來進行檢查， FDA官員的檢查既是全面的又是有重點的，通常對工藝過程中的一些關鍵步驟的操作條件、方法及設備進行的驗證（Validation）結果很重視。FDA認為生產工藝的驗證是藥品質量得以保證的基本條件，凡未經驗證的工藝，原則上不能進行正式生產。對于一個新產品，從中試階段起應建立起完整的驗證體系直到放大到工業規模，對已采用多年的生產工藝則應作一次回顧性的驗證，生產工藝驗證一般不是永恒性的，凡有變動，應重新進行驗證。另外，生產上的每一道工序及崗位的操作過程，倉庫的成品及原材料的入庫、檢驗及發放、質量控制及質量保證的操作及管理等都要有標準操作規程（SOP）。
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發布時間：2016-01-19 10:10
