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發布時間:2020-12-18 19:55  
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手性一詞來源于希臘語“手”(Cheiro)。自然界中存在的手性物質是指具有一定構型或構象的物質與其鏡像物質不能互相重合,就象左手和右手互為不能重合的實物和鏡象關系類似。手性是宇宙間的普遍特征,體現在生命的產生和演變過程中。首先組成地球生命體的基本結構單元,氨基酸幾乎都是左旋氨基酸,而沒有右旋氨基酸。也就是說,生命基本的東西也有左右之分。為什么自然界選擇左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作為生命的基本結構單元一直是個迷。而更加復雜的蛋白質和DNA的螺旋構象都是右旋的。海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的。因此生物體內存在著手性的環境,使得生物體可以識別常規化學和物理性能完全一樣的手性異構體分子。作用于生物體內的手性藥l物及農l藥,其藥l效作用多與它們和體內靶分子間的手性匹配和手性相關。因此,手性藥l物的不同對映異構體,在生理過程中會顯示出不同的藥l效。甚至會出現一種對映異構體對治l療有效,而另一種對映異構體表現為有害性質這種現象。
手性化合物的分離被認為是有挑戰性的色譜分離技術之一。因為色譜分離技術往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動相中的分配系數不同,當流動相推動樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時,由于各組份在兩相中進行連續反復吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動,達到分離的目的。分子之間的物理和化學性質相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學性質也相同,只是它們在空間結構上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細化工、生物工程及制藥工業中制備高純度的單一對應體手性分子將具有巨大的商業價值和應用前景,因此建立對映體的手性分離方法顯得日益重要。因為許多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對映體,而另一種對映體可能不僅無藥理作用,還會有副作用。
手性化合物可通過物理吸附或化學鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對應體由于與固定化的手性分子形成非對映異構體絡合物的結合能力差異而達到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個有效的手性填料應當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應多種類型的對映體的分離;應當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結構的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環抗l生素,環糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨霸,當其它常規色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時,而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價格超過1萬元人l民幣,因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬人l民幣的價格。
手性色譜填料是通過在大孔球形硅膠中涂敷或鍵合帶有手性識別位點的材料,主要包括衍生化的纖維素和直鏈淀粉兩大類。為了達到光學異構體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結構環境,使得對映異構體間呈現物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結構容易在涂覆或鍵合過程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對硅膠要求高,對涂覆或鍵合工藝要求也高,還對纖維素和直鏈淀粉的本身的結構、分子量、及衍生功能基團都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術壁壘極高。